2세대 항안드로겐

Enzalutamide 는 2009년에 AR에 대한 친화력이 더 높은 2세대 항안드로겐으로 처음 기술되었습니다. 

전이성 PCa에서 흔히 볼 수 있는 증가된 AR 발현이 있는 상태에서 활성을 유지할 수 있습니다. 

Enzalutamide는 또한 AR의 핵 전좌를 방지하고 AR DNA 결합 도메인이 

안드로겐 반응 유전자의 호르몬 반응 요소(McEwan, 2013). 엔잘루타마이드가 확인된 이후

몇몇 선진국에 있는 치료 사용을 위한 진료소. 비칼루타마이드에 비해 효능이 증가했음에도 불구하고,

연구는 여전히 AR LBD에서 불활성화 F868L 돌연변이를 포함하여 환자의 저항 메커니즘을 밝혀냈습니다.

(Lallous 외, 2016). 저항성은 또한 LBD가 결여된 AR 스플라이스 변이체의 발현에 의해 부여된다(Antonarakis et al., 2014).

긴 비암호화 RNA Malat1은 또한 엔잘루타마타이드 매개 AR-v7 발현 선택을 유도하는 것으로 나타났습니다. 

이 스플라이스 변이체의 하향 조절은 siRNA 및 분해 인핸서 ASC-J9에 의해 달성될 수 있습니다(Wang et al., 2017).

F868L 돌연변이는 또한 현재 III상에 있는 아팔루타마이드(ARN-509, 표 2)에 대한 내성을 부여하는 것으로 나타 났습니다 .

거세 저항성 전립선암에 대한 임상 시험(Balbas et al., 2013). 아팔루타마이드가 더 큰 것으로 보고되었지만

AR 핵 국소화 또는 DNA 결합의 부재와 함께 PCa의 동물 모델에서 엔잘루타마이드보다 효능이 남아 있습니다.

대규모 시험에서 약물이 엔잘루타마이드와 어떻게 비교되는지 확인하십시오.